Retinoides (RARβ y CRBP1) en carcinoma de pulmón a células no pequeñas / Retinoid expression (RARβ and CRBP1) in non-small-cell lung carcinoma

Aunque los pacientes con cáncer de pulmón a células no pequeñas en estadios tempranos (NSCLC) tienen buen pronóstico, el 20-30% recae, siendo relevante la identificación de biomarcadores pronósticos. Los retinoides regulan crecimiento y diferenciación, y pueden antagonizar la progresión tumoral. Su efecto depende del transporte citosólico mediado por moléculas como CRBP1, y de la unión a receptores específicos (RARβ). Alteraciones en esta vía se asociaron con cáncer. Nuestro objetivo fue estudiar la expresión, mediante inmunohistoquímica, de RARβ y CRBP1 en el tejido tumoral de 49 pacientes NSCLC Estadio I/II, obtenido durante la cirugía. La supervivencia se analizó mediante los test Log Rank y multivariado de Cox. El 44.9% de los tumores fueron positivos para RARβ con expresión a nivel citoplasmático, mientras que el 34.7% lo expresó a nivel nuclear. La tinción para CRBP1 se observó en el 61.2% de los tumores. No se encontró asociación entre la expresión de ambas moléculas y las características clinicopatológicas (sexo, tamaño tumoral, nódulos línfáticos comprometidos, histopatología y p53). Tampoco se encontró asociación con el hábito de fu-mar. La presencia de células tumorales en el lavado pleural se asoció significativamente con la expresión de CRBP1. Por otro lado, se demostró asociación entre la expresión elevada de RARβ citoplasmático y menor supervivencia global (LR 4.17, p=0.0412). El análisis multivariado no mostró asociación con otras variables de pronóstico en NSCLC. En conclusión, en este grupo de pacientes NSCLC Estadio I/II, RARβ pareciera predecir la supervivencia global en forma independiente.

Although early-stage non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients have a relative by favorable prognosis, the risk of a bad outcome remains substantial. Identification of reliable prognostic markers for disease recurrence and death has meaningful clinical application. Retinoids are involved in cell growth and differentiation and may antagonize cancer progression. Their effects are mediated through nuclear receptors called Retinoic Acid Receptor (RAR) and regulated by molecules such as Cellular Retinol-Binding Protein 1 (CRBP1) that function in retinol storage. The aim of this work was to analyze by immunohistochemistry the expression patterns of RARβ and CRBP1, involved in retinoid-mediated signaling, in the tumoral tissue of a cohort of stage I/II NSCLC patients (n=49) who underwent a successful surgical resection. Prognostic evaluation was performed with the multivariate Cox proportional hazard model: 44.9% of tumors were positive for RARβ staining at cytoplasmic level, while 34.7% showed nuclear staining. CRBP1 staining was observed in 61.2% of the lung tumors. No relationship was found between the number of cells expressing the studied molecules and clinical pathological features, including sex, T and N (stage), histopathology and p53 expression. Univariate analysis showed a significant association between positive cytoplasmatic expression of RARβ with shorter overall survival (Log-rank test 4.17, p=0.0412). Multivariate studies indicated that RARβ expression was not influenced by other clinical pathological parameters. In conclusion, in this cohort of stage I and II NSCLC, only the expression of RARβ at cytoplasmatic level is a significant independent unfavorable prognostic factor.

Fibronectin and laminin expression in breast cancer and lymph node metastases: lack of correlation with fibronectin plasmatic levels

Ya que las alteraciones de las membranas basales (BMs) se asocian a procesos de invasión y metástasis nos hemos propuesto estudiar si dos componentes de dichas membranas, la laminina (LA) y la fibronectina (FN) se ebcuentran alterados en carcinomas de mama humano y en sus respectivas metástasis ganglionares. Estos datos se analizaron en función del estadío clínico, grado histológico de malignidad y número de metástasis ganglionares. Se ha estudiado con el método de preoxidasa-antiperoxidasa la presencia y distribución de FN y LA en una serie de 25 tumores primários de mama, 22 nódulos linfáticos metastáscios y 10 biopsias de tejido mamario no tumoral. La tinción de las BMs par FN fue entre moderada y extensa en17/25 carcinomas, aunque éstas mostraron siempre discontinuidades. La tinción para LA de las BMs fue negativa o muy pobre e irregular en la mayoría de los casos. Se observó que 6/9 pacientes agrupados en estadio III (TNM) presentaron tinción pobre o negativa para FN en las BMs de los tumores primarios mientras que solo 1/15 de los pacientes agrupados en estadio I y II fue negativo para la misma glicoproteína. La desaparición de LA de las BMs se correlacionaría con el grado histológico de malignidad. En 19/22 metástasis ganglionares se destacó una marcada tinción intracelular par FN. La expresión de FN y LA en las BMs de metástasis ganglionares y los tumores primários correspondientes fue similar. No se hallo correlación entre los niveles de FN plasmática de las 19 pacientes estudiadas y la expresión de FN tisular. Este estudio demuestra alteraciones cuali y cuantitativas en la expresión de FN y LA en el tumor primario de mama y sugiere que los niveles de FN plasmáticos serían independientes de la expresión de la FN tisular tumoral